胰島素自被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已經(jīng)有 100 多年的歷史，但由于胰島素在小腸中的滲透性差，以及在胃腸道中的酶消化作用，開(kāi)發(fā)口服胰島素仍然存在巨大挑戰(zhàn)。

近日，日本熊本大學(xué)的科學(xué)家在《分子****劑學(xué)》上發(fā)表了一篇文章，表明將注射胰島素和一種環(huán)狀肽混合可以制備成可口服的多肽 - 胰島素，為開(kāi)發(fā)治療糖尿病的口服制劑奠定了基礎(chǔ)。
此前，研究人員就鑒定了一種新型的可透過(guò)小腸的環(huán)狀肽 C-DNPGNET-C（環(huán)狀 L-DNP 肽），該肽在生理 pH 下帶負(fù)電荷。環(huán)狀 L-DNP 肽可以通過(guò)增強(qiáng)小腸中胰島素的吸收。
在本次的研究中，他們首先使用 D-DNP 肽合成了一種 DNP 肽，以抑制 DNP 的胃腸道降解。然后，為了減少胰島素在胃腸道的降解，研究人員通過(guò)將氯化鋅和胰島素結(jié)合在一起，制成了一種胰島素六聚體（鋅胰島素六聚體）。然后將 D-DNP 肽和胰島素六聚體的混合物注射到小鼠的腸道，以研究其吸收速率。給**** 5 分鐘后，門(mén)靜脈血中就可以檢測(cè)到胰島素，給**** 15-60 分鐘后，血糖水平開(kāi)始下降，一直能夠持續(xù)給****后 120 分鐘。
同時(shí)，將多肽 - 胰島素經(jīng)口服給****小鼠后，血糖水平在 15 分鐘后也開(kāi)始下降，能夠維持至少 120 分鐘。對(duì)于兩種不同的給****方式，D-DNP 肽產(chǎn)生的降血糖作用均比 L-DNP 肽產(chǎn)生的降血糖作用更強(qiáng)。
當(dāng)將這種混合物經(jīng)腸內(nèi)或口服給予鏈脲佐菌素（STZ）誘導(dǎo)的糖尿病小鼠模型時(shí)，動(dòng)物的血糖水平在 30 分鐘后開(kāi)始下降。研究人員表示：“鋅 - 胰島素和環(huán)狀 D-DNP 衍生物的腸內(nèi)和口服聯(lián)合給****成功降低了經(jīng) STZ 治療的小鼠的血糖水平，這類似于小鼠的 1 型糖尿病表型?！?/span>

根據(jù)以上工作，研究人員做出了使用注射胰島素制劑結(jié)合 D-DNP 肽來(lái)開(kāi)發(fā)口服胰島素的假設(shè)。為了測(cè)試這一點(diǎn)，他們將肽添加到可注射的胰島素（HumulinR3 / 7）中，然后將混合物口服給予小鼠，最終發(fā)現(xiàn)環(huán)狀 D-DNP 肽增強(qiáng)了胰島素在小鼠中的作用。
作者也指出，該研究?jī)H評(píng)估了單次口服 D-DNP 衍生物和鋅 - 胰島素對(duì)小鼠的治療效果和細(xì)胞毒性，因此需要更多的研究來(lái)評(píng)估重復(fù)口服給****對(duì)小鼠的安全性和有效性。
最終，研究人員得出結(jié)論：環(huán)狀 D-DNP 肽增強(qiáng)了人類小胰島素在小鼠小腸中的滲透性?！拔覀冋J(rèn)為將環(huán)狀 D-DNP 衍肽添加到胰島素注射液中可以促進(jìn)口服胰島素的發(fā)展。”
編譯丨胡莉花參考資料：https://www.genengnews.com/news/could-peptide-insulin-mixture-unlock-the-prospect-of-oral-diabetes-therapy/